依折麦布(ezetimibe，EZ
，商品名Zetia)是一种选择性胆固醇吸收抑制剂，可抑制胆固醇从小肠吸收，降低血浆胆固醇水平以及肝脏胆固醇储量。依折麦布联合中低强度他汀，可以同时抑制胆固醇的吸收和合成，两种机制互补协同增效
，降LDL－C幅度即达50%以上，为临床强化降脂治疗提供了一个新型的选择。目前国内多家药企开展了依折麦布单方或依折麦布+他汀复方的仿制药研发
，对于本品种的生物等效性评价，准确的定量血药浓度是至关重要的
。
  以依折麦布阿托伐他汀钙片为例，该品种FDA BE指南建议检测血浆中“阿托伐他汀及其代谢物正羟基和对羟基阿托伐他汀，以及依折麦布（非结合的）和总依折麦布（依折麦布+依折麦布葡萄糖醛酸）”进行等效性评价
。

  分析方法难点
  难点1    总依折麦布检测
  总依折麦布=游离依折麦布+酚位葡萄糖醛酸结合物+羟基位葡萄糖醛酸结合物
  羟基位葡萄糖醛酸结合物占总量不到1%
，LLOQ需要定到几pg，定量上有较大的困难
。因此对如何通过科学合理的方式检测总依折麦布血药浓度带来了不小挑战


。
  难点2    游离依折麦布（代谢物稳定性考察）
  未知样本中游离依折麦布的浓度不高，LLQQ需做到0.1ng/mL，但代谢物的浓度远高于游离依折麦布。代谢物会在临床采血

、样本前处理以及质谱进样中（源内裂解）转化为依折麦布，因此需充分考察代谢物在不同实验条件中的稳定性
。
  难点3    他汀类药物内脂结构
  需控制未知样本在不同的实验条件下，阿托伐他汀内酯和阿托伐他汀羧酸式之间的相互转化。
  难点4    方法的耐用性与检测速度
  高变异药物对方法的耐用性和重现性要求很高，且待测物均存在稳定性问题
，建议使用一个分析方法同时检测游离依折麦布以及阿托伐他汀及其两个代谢产物，提高检测速度
，减少未知样本的冻存时间与冻融次数。

  350vip8888新葡的京集团生物分析实验室检测方法优势

  分析方法简述

  同类型项目经验
  依折麦布
、阿托伐他汀、辛伐他汀
、瑞舒伐他汀、依折麦布辛伐他汀、依折麦布瑞舒伐他汀、柑橘黄酮、赛洛多辛......